2022年9月30日，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院傳染病科Qiujing Yu團隊在《Cellular & Molecular Immunology》上發(fā)表題為“Serine metabolism orchestrates macrophage polarization by regulating the IGF1–p38 axis”的文章，這項研究揭示了絲氨酸代謝協(xié)調(diào)巨噬細胞極化的新機制。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【S-腺苷蛋氨酸(SAM)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法)，CEG414Ge】受到科研工作者的認可，榮登優(yōu)秀國際期刊。

被極化為不同激活狀態(tài)的巨噬細胞在宿主防御、炎癥和腫瘤發(fā)展等過程中發(fā)揮不同的功能。越來越多的研究表明巨噬細胞的激活與細胞代謝的變化密切相關(guān)。在巨噬細胞激活過程中，各種代謝途徑被重新編程以適應(yīng)細胞功能的變化，從而促進專門的免疫表型。據(jù)報道，絲氨酸代謝與免疫細胞功能有關(guān)，但絲氨酸代謝是否以及如何調(diào)節(jié)巨噬細胞極化仍在有待研究。

在這項研究中，作者旨在闡明絲氨酸代謝如何通過胰島素樣生長因子1(IGF1)-絲裂原激活蛋白激酶14(p38)軸影響巨噬細胞極化。首先，通過基因消融或用抑制劑CBR-5884處理，阻斷絲氨酸生物合成途徑中的關(guān)鍵酶磷酸甘油酸脫氫酶(PHGDH)的活性，在體外和體內(nèi)均顯著增強了M1巨噬細胞被干擾素γ(M(IFN-γ))極化，但抑制了M2巨噬細胞被IL-4(M(IL-4))極化。此外，限制外源絲氨酸和甘氨酸也產(chǎn)生了類似的效果。機制上，抑制內(nèi)源性和外源性絲氨酸代謝通過減少s-腺苷蛋氨酸(SAM)介導(dǎo)的組蛋白H3賴氨酸27三甲基化(H3K27me3)促進IGF1的表達。隨后，IGF1激活了p38依賴性Janus激酶(JAK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子1(STAT1)軸，從而促進M(IFN-γ)極化，并抑制向STAT6介導(dǎo)的M(IL-4)表型的極化。

綜上所述，這項工作揭示了絲氨酸代謝在協(xié)調(diào)巨噬細胞極化中的重要作用，并建議將絲氨酸代謝作為巨噬細胞介導(dǎo)的免疫疾病的治療策略。