文獻解讀 | 腸道菌群通過激活NF-κB-IL6-STAT3 軸促進前列腺癌進展和多西他賽
2022年6月16日,南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院泌尿外科Xiangming Mao團隊在《Microbiome》上發(fā)表題為“Gut dysbiosis promotes prostate cancer progression and docetaxel resistance via activating NF-κB-IL6-STAT3 axis”的文章,表明腸道菌群失調(diào)通過 NF-κB-IL6-STAT3 軸促進前列腺癌的發(fā)展。
在這篇文章中,云克隆抗體【脂多糖(LPS)單克隆抗體,MAB526Ge22】和試劑盒【脂多糖(LPS)檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗法),SEB526Ge】受到科研工作者的認可,榮登優(yōu)秀國際期刊。
近年來前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢,對醫(yī)療體系提出了巨大挑戰(zhàn)。因此,有必要闡明前列腺癌進展的機制并開發(fā)新的治療方法。在過去十年中,越來越多的研究集中在腸道微生物群在腫瘤進展和治療中的作用。然而,大多數(shù)現(xiàn)有研究強調(diào)了腸道微生物群與直接接觸微生物的腫瘤之間的聯(lián)系,而關于腸道微生物如何影響腸外惡性腫瘤知之甚少。此外,抗生素對腸道微生物群造成的附帶損害引起關注,可導致各種免疫、炎癥和代謝紊亂。
在這項研究中,作者假設抗生素暴露引起的腸道菌群失調(diào)會激活炎癥信號通路并促進前列腺癌的進展。為了驗證這一假設,通過口服廣譜抗生素建立了腸道菌群失調(diào)小鼠模型,并應用16S rRNA測序確定了腸道微生物群的組成。首先,作者發(fā)現(xiàn)通過攝入廣譜抗生素來擾亂腸道微生物群會促進小鼠皮下和原位腫瘤的生長。糞便微生物群移植可以傳遞抗生素暴露對腫瘤生長的影響。然后,小鼠糞便的 16S rRNA 測序表明,在抗生素暴露后,變形桿菌的相對豐度顯著升高。同時,在腸道通透性升高的情況下,瘤內(nèi)脂多糖(LPS)顯著增加。體內(nèi)和體外實驗均表明,腫瘤內(nèi) LPS 激活的 NF-κB-IL6-STAT3 軸促進了前列腺癌的增殖和多西他賽化療耐藥。最后,患者糞便樣本的 16S rRNA 測序顯示,變形桿菌在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中富集,并且與血漿 IL6 水平、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)和遠處轉(zhuǎn)移狀態(tài)呈正相關。受試者工作特征曲線顯示,變形桿菌的相對豐度比前列腺特異性抗原水平在預測前列腺癌遠處轉(zhuǎn)移概率方面具有更好的性能。
綜上所述,作者提供了關于腸道微生物群對前列腺癌影響的新觀察結(jié)果。腸道菌群失調(diào),其特征在于抗生素暴露導致變形桿菌的富集,導致腸道通透性和瘤內(nèi) LPS 升高,從而通過小鼠的 NF-κB-IL6-STAT3 軸促進前列腺癌的發(fā)展。 此外,根據(jù)患者的發(fā)現(xiàn),變形桿菌可用作進行性前列腺癌的腸道生物標志物。