2022年2月23日，意大利都靈大學(xué)腫瘤科Chiara Riganti和Joanna Kopecka及團(tuán)隊(duì)在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表題為“SKP2 drives the sensitivity to neddylation inhibitors and cisplatin in malignant pleural mesothelioma”的文章，建議將 SKP2 作為一種新的分層標(biāo)記，以確定惡性胸膜間皮瘤對(duì)順鉑和干擾泛素化/蛋白酶體系統(tǒng)的藥物的敏感性。

在這篇文章中，云克隆試劑盒【高遷移率族蛋白1(HMGB1)檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法)，SEA399Hu】受到科研工作者的認(rèn)可，榮登優(yōu)秀國(guó)際期刊。

研究簡(jiǎn)介

惡性胸膜間皮瘤 (MPM) 是一種侵襲性癌癥，主要由石棉暴露引起，其特點(diǎn)是潛伏期長(zhǎng)，預(yù)計(jì)未來(lái)幾十年發(fā)病率會(huì)增加。由于 MPM 通常在晚期被診斷出來(lái)，因此化療通常是唯一考慮的治療選擇。一線標(biāo)準(zhǔn)方案由順鉑和培美曲塞組成，但由于腫瘤侵襲性、免疫抑制環(huán)境和對(duì)化療誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡 (ICD) 的抗性，治療效果有限，中位總生存期僅為 12 個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期不到 6 個(gè)月。此前，作者報(bào)道了 MPM 的泛素化和蛋白酶體蛋白降解的失調(diào)，并且蛋白酶體抑制劑在順鉑處理的細(xì)胞中恢復(fù)了 ICD。然而，在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，硼替佐米（蛋白酶體抑制劑）并沒(méi)有提高 MPM 患者的生存率。

為了在 MPM 中識(shí)別出可替代的蛋白質(zhì)抑制和 ICD 有效誘導(dǎo)劑，作者專(zhuān)注于 neddylation 抑制劑（MLN4924）進(jìn)行研究。在患者源性MPM培養(yǎng)和同基因小鼠模型中，MLN4924和順鉑顯示出抗腫瘤作用（圖1），能增加DNA損傷，誘導(dǎo)S-和G2/ M-細(xì)胞周期阻滯和凋亡（圖2）。從機(jī)制上講，通過(guò)干擾 cullin-1 和泛素結(jié)合酶 UBE2M 的 neddylation，MLN4924 阻斷 E3-泛素連接酶 SKP/Cullin/F-box (SCF) 復(fù)合物活性并觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴(lài)性 ICD，從而激活抗 MPM CD8+T 淋巴細(xì)胞（圖3）。此外，SCF 復(fù)合物的 SKP2 成分被確定為對(duì) MLN4924 敏感和對(duì)順鉑耐藥的主要驅(qū)動(dòng)因素。這些發(fā)現(xiàn)在回顧性 MPM 患者系列中得到證實(shí)，其中 SKP2 高水平與對(duì)鉑類(lèi)治療的較差反應(yīng)和較差的生存率相關(guān)（圖4）。

綜上所述，作者證明了 neddylation 抑制劑MLN4924 可提高 MPM 中的順鉑療效。此外，他們建議將 SKP2 視為一種潛在的分層標(biāo)志物，它可以為評(píng)估鉑類(lèi)衍生物治療的療效以及在 MPM 患者的鉑類(lèi)治療方案中加入泛素化抑制劑的益處。

云克隆可提供癌癥標(biāo)志物相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)品

癌癥標(biāo)志物是癌癥細(xì)胞在發(fā)生、增值過(guò)程中產(chǎn)生的，正常細(xì)胞所沒(méi)有或者含量差異性明顯的特異性物質(zhì)，或者是人體自身對(duì)癌細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的正常細(xì)胞成分，但在質(zhì)和量上與正常時(shí)或良性疾病相比有顯著差異。癌癥標(biāo)志物存在于細(xì)胞、組織、血液或者體液中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)等技術(shù)進(jìn)行定性或者定量的檢測(cè)。 云克隆一直致力于癌癥標(biāo)志物檢測(cè)的研究，涉及到10多種癌癥類(lèi)型的500多個(gè)指標(biāo)。近年來(lái)產(chǎn)品被22,000多篇SCI文獻(xiàn)引用。