2021年4月1日，天津醫(yī)科大學余秋景團隊和王霆團隊合作在Cell Metabolism雜志在線發(fā)表題為Serine Metabolism Antagonizes Antiviral Innate Immunity by Preventing ATP6V0d2-mediated YAP Lysosomal Degradation的研究論文，揭示了絲氨酸代謝通過抑制ATP6V0d2介導的YAP溶酶體降解，削弱了宿主細胞的抗病毒先天免疫。來自云克隆的S-腺苷蛋氨酸(SAM)檢測試劑盒【ELISA Kit for S-Adenosyl Methionine (SAM)，Cat #CEG414Ge】，在檢測絲氨酸代謝通路中的重要調控物質S-腺苷蛋氨酸發(fā)揮重要作用。

研究人員首先檢測了病毒感染后巨噬細胞中絲氨酸、甘氨酸、一碳代謝相關基因的變化水平，結合代謝組學研究，發(fā)現(xiàn)病毒感染能顯著抑制絲氨酸從頭合成相關基因表達及代謝物的產生。絲氨酸作為一種非必需氨基酸，既可以從微環(huán)境中吸收，也可以利用糖酵解產生的3-PG通過磷酸甘油酸脫氫酶（PHGDH）的催化經一系列酶促反應產生。該課題主要從絲氨酸代謝對宿主抗病毒先天免疫的影響這一角度展開。

其進一步研究發(fā)現(xiàn)通過基因水平敲低PHGDH或用抑制劑CBR-5884抑制PHGDH活性，以及限制外源性絲氨酸和甘氨酸的攝取，均可以增強IFN-β介導的體內外抗病毒先天免疫。此外，有意思的是，IFN-β也可以部分抑制PHGDH的表達及絲氨酸的攝取。對絲氨酸代謝相關代謝物進行檢測，發(fā)現(xiàn)只有外源性加入S-腺苷甲硫氨酸(SAM)可以抑制由絲氨酸代謝缺乏引起的IFN-β表達增加。SAM可由絲氨酸經一碳代謝產生，其作為甲基供體可以調控基因組蛋白的甲基化，進而調節(jié)不同功能基因的表達。

機制研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染或絲氨酸代謝缺乏通過抑制SAM依賴的H3K27me3啟動子位置的富集，增加了V-ATPase相關基因ATP6V0d2的表達。ATP6V0d2參與調節(jié)多種生物過程，包括蛋白降解、促進甲型流感病毒融合及減少細菌感染等，但其在抗病毒免疫中的作用尚不清楚。YAP可以通過抑制IRF3活化進而抑制抗病毒免疫，該研究發(fā)現(xiàn)胞內高水平的ATP6V0d2可以促進YAP的溶酶體降解，減輕YAP介導的TBK1-IRF3軸的阻滯，從而提高IFN-β的產生，增強宿主的抗病毒先天免疫。

因此，該研究揭示了絲氨酸代謝基因PHGDH和關鍵代謝產物絲氨酸在抗病毒先天免疫中的作用，并提示調控絲氨酸代謝可以作為潛在的抗病毒感染的治療策略。